در سلولهای پستانداران ، هم سلولهای طبیعی و هم سلولهای تکثیر کننده بدخیم باید به دست آینداسیدهای آمینه ضروری (EAAs)برای حفظ فعالیتهای عادی زندگی اسیدهای آمینه ضروری (متیونین ، والین ، لیزین ، ایزولوسین ، فنیل آلانین ، لوسین ، ترئونین ، هیستیدین) فقط پروتئین ها ، لیپیدها ، اسیدهای نوکلئیک و سایر ماکرومولکول های بیولوژیکی نیستند. سنتز"؛ و همچنین می تواند به عنوان یک مولکول سیگنال عمل کند تا مسیر mTOR فعال شود.
در مقایسه با سلولهای طبیعی ، سلولهای توموری اغلب ویژگی مهم جذب مقدار زیادی اسید آمینه ضروری را نشان می دهند. با این حال ، مکانیسم مولکولی متابولیسم غیرطبیعی اسیدهای آمینه ضروری هنوز مشخص نیست.
در 26 دسامبر ، گروه تحقیقاتی پروفسور Qing Guoliang از م Instituteسسه تحقیقات پزشکی دانشگاه ووهان نتایج تحقیقات آنلاین را با عنوان"؛ Oncogenic MYC یک حلقه تنظیم کننده پیشرونده را ترویج می کند که متابولیسم اسید آمینه ضروری و تومورژنیز&را فعال می کند. در گزارشات سلولی این تحقیق که روی حلقه بازخورد مثبت Myc -SLC7A5/SLC43A1 گزارش شده است ، مکانیسم مولکولی متابولیسم اسید آمینه ضروری را برای برنامه ریزی توسعه بدخیم تومورها دوباره برنامه ریزی می کند. این مطالعه نه تنها مکانیزم جدیدی را آشکار می کند که در آن ناهنجاری های متابولیکی باعث ایجاد و توسعه تومور می شود ، بلکه یک هدف بالقوه برای درمان بیماران مبتلا به تومورهایی با بیان MYC بالا ارائه می دهد.
MYC یک پروتئین کلیدی در تنظیم متابولیسم تومور است. در این مطالعه ، محققان ابتدا ثابت کردند که انکوپروتئین MYC یک تنظیم کننده کلیدی رونویسی است که جذب اسیدهای آمینه ضروری توسط سلول های توموری را فعال می کند. بنابراین چگونه MYC تنظیم می شود؟
بسیاری از مطالعات در گذشته نشان داده اند که بسیاری از پروتئین های اعضای خانواده SLC (مانند SLC7A5/A8 ، SLC43A1/A2 ، SLC6A14 ، SLCA1-A11 و دیگر حامل های اسید آمینه) در تنظیم مصرف اسیدهای آمینه ضروری نقش دارند. با اطلاعات فوق ، بدیهی است که بپرسیم آیا MYC پروتئین های خانواده SLC فوق را تنظیم می کند یا خیر. تحقیقات بیشتر نشان داد که MYC بیان SLC7A5 و SLC43A1 را از طریق فعال سازی مستقیم تنظیم می کند و یک حلقه بازخورد مثبت MYC-SLC7A5/SLC43A1 را تشکیل می دهد ، که جذب اسیدهای آمینه ضروری توسط سلول های توموری را افزایش می دهد و مسیر استرس GCN2-eIF2α-ATF4 را مهار می کند. سپس به صورت انتخابی ترجمه پروتئینی ژنهای کلیدی تقویت کننده سرطان مانند Myc ، Bcl2 ، Cyclin D1 را فعال می کند و در نهایت باعث توسعه بدخیم تومورها می شود (در زیر).
فعال سازی مداوم این حلقه نه تنها مصرف اسیدهای آمینه ضروری را تضمین می کند ، بلکه کل شبکه تنظیم کننده رونویسی را که توسط Myc واسطه می شود ، برای ترویج برنامه ریزی مجدد متابولیک مواد مغذی کلیدی مانند گلوکز ، گلوتامین ، نوکلئوتیدها و اسیدهای چرب تضعیف می کند. تداخل با عملکرد SLC7A5/SLC43A1 می تواند این حلقه سیگنال بازخورد مثبت را قطع کند ، باعث کاهش بیان Myc ، Bcl2 و Cyclin D1 در مدل های تومور در شرایط in vivo و in vitro شود و به طور انتخابی باعث ایجاد آپوپتوز سلول های تومور با بیان بیش از حد Myc شود. نتایج فوق نشان می دهد که آنتی بادی مونوکلونال SLC7A5/SLC43A1 را می توان به عنوان یک درمان بالقوه برای بیماران مبتلا به تومورهای با بیان MYC بالا استفاده کرد.
گزارش شده است که پروفسور چینگ گولیانگ و پروفسور لیو هودان از موسسه تحقیقات پزشکی دانشگاه ووهان نویسندگان مربوطه این مقاله هستند و دانشجوی دکترای یو مینگ اولین نویسنده مقاله است.